Для профилактики инфекционных заболеваний применяются методы активной и пасивной иммунизации. Научные основы иммунопрофилактики заложены исследованиями Пастера, открывшего феномен аттенуации (ослабления) микробов и создавшего вакцины против сибирской язвы и бешенства.
Активная иммунизация
Активная иммунизация имеет цель создание стойкого и длительного иммунитета к инфекциям с тяжелым течением и плохо поддающихся лечению. Для активной иммунизации применяют вакцинные препараты.
Вакцинация признана ВОЗ идеальным методом профилактики инфекционных заболеваний человека. Высокая эффективность, простота, возможность широкого охвата вакцинируемых лиц с целью массового предупреждения заболевания вывели активную иммунопрофилактику в нашей стране в разряд государственных приоритетов.
В практике используют: живые вакцины, убитые вакцины, генно-инженерные вакцины (анатоксины), моно- и ассоциированные вакцины.
Живые вакцины
Живые вакцины готовят из аттенуированных либо генетически измененных патогенных микроорганизмов, а также близкородственных микробов, способных индуцировать невосприимчивость к патогенному виду (дивергентные вакцины). Основным достоинством живых вакцин является полное сохранение антигенного спектра возбудителя, что обеспечивает создание полноценного и напряженного иммунитета. Вместе с тем, при использовании живых вакцин может наблюдаться развитие манифестной инфекции в результате снижения аттенуации вакцинного штамма. Подобные явления наиболее характерны для противовирусных вакцин (например, живой полиомиелитной вакцины, которая в редких случаях способна вызвать полиомиелит вплоть до развития поражения спинного мозга и паралича). Из живых вакцин наиболее известны вакцины для профилактики сибирской язвы, бруцеллеза, брюшного тифа, желтой лихорадки, противополиомиелитная вакцина Сэйбина, вакцины против гриппа, кори, краснухи, паротита. Из живых дивергентных вакцин широко используется БЦЖ-вакцина (содержащая микобактерии бычьего туберкулеза) и вакцина против натуральной оспы (содержащая вирус коровьей оспы).
Убитые(инактивированные) вакцины
Препараты готовят из убитых микробных тел либо их метаболитов, а также из отдельных антигенов, полученных биосинтетическим или химическим путем. Неживые вакцины обычно проявляют меньшую иммуногенность, чем живые вакцины, что определяет необходимость их многократного введения. Неживые вакцины лишены балластных веществ, что значительно уменьшает частоту побочных эффектов, наблюдаемых после иммунизации живыми вакцинами.
Для приготовления убитых вакцин вирулентные микроорганизмы убивают либо термической обработкой, либо воздействием химических агентов (например, формалина или ацетона). В приготовлении субъединичных вакцин используют главные (мажорные) антигены возбудителя, выделенные с помощью физико-химических методов.
Среди убитых вакцин наибольшее распространение получили противочумная вакцина и антирабическая вакцина, а также вакцины (субъединичные) против пневмококков на основе полисахаридных капсул, против брюшного тифа (О-, Н- и Vi-Аг), сибирской язвы (полисахариды и полипептиды капсул), гриппа, на основе вирусной нейраминидазы и гемагглютининов.
Генно-инженерные вакцины
Эти вакцины содержат антигены возбудителей, полученные методом генной инженерии. Используют следующие приемы создания этого типа вакцин:
– внесение генов вирулентности в авирулентные или слабовирулентные микроорганизмы;
– внесение генов вирулентности в неродственные микроорганизмы с последующим выделением антигенов и их использованием в качестве иммуногена;
– искусственное удаление генов вирулентности и использование модифицированных микроорганизмов в виде корпускулярных вакцин.
Ряд современных противовирусных вакцин сконструированы путем введения генов, кодирующих основные антигены патогенных вирусов и бактерий в геном вируса осповакцины (HbsAg вируса гепатита В и АГ токсина столбнячной палочки). Другим примером служит введение генов возбудителя туберкулеза в вакцинный штамм БЦЖ, что придает ему большую активность в качестве дивергентной вакцины. В качестве метода более быстрой и дешевой наработки бактериальных экзотоксинов в настоящее время разработаны методы их получения при помощи неприхотливых микроорганизмов, в геном которых искусственно внесены гены токсинообразования (например, в виде плазмид).
Синтетические вакцины
Получают путем синтеза или выделения нуклеиновых кислот или полипептидных последовательностей, образующих антигенные детерминанты, индуцирующих иммунный ответ. Обязательными компонентами таких вакцин являются антиген, высокомолекулярный носитель (винилпирролидон или декстран) и адъювант (гидрооксид алюмия). Подобные препараты наиболее безопасны в плане возможных поствакцинальных осложнений. Перспективным представляется создание вакцин на основе нуклеиновых кислот для профилактики инфекций, вызываемых внутриклеточными паразитами. В эксперименте установлено, что иммунизация молекулами РНК или ДНК ряда вирусов, малярийного плазмодия, возбудителя туберкулеза приводит к формированию напряженного иммунитета.
Молекулярные вакцины (анатоксины)
В препаратах иммуногенами выступают молекулы токсинов (чаще экзотоксинов). Токсины получают путем промышленного культивирования естественных штаммов-продуцентов (например, возбудителя дифтерии, ботулизма, столбняка). Затем токсины инактивируют термической обработкой либо формалином, в результате чего образуются анатоксины (токсоиды), молекулы, лишенные токсических свойств, но сохранившие иммуногенность. Анатоксины очищают, концентрируют и для усиления иммуногенных свойств адсорбируют на адъюванте (обычно, гидроксиде алюминия). Промышленностью выпускаются дифтерийный, столбнячный, ботулинический, стафилококковый анатоксины.
В некоторых случаях для иммунизации применяют конъюгированные вакцины, представляющие собой комплексы бактериальных полисахаридов и токсинов. Часто такое сочетание способствует усилению иммуногенности каждого из компонентов вакцины.
Моно- и ассоциированные вакцины
Моновалентные препараты содержат иммуногены, индуцирующие невосприимчивость организма к одному возбудителю (противостолбнячный анатоксин, вакцина против кори, краснухи, туберкулеза). Ассоциированные (поливалентные) препараты содержат иммуногены нескольких микроорганизмов. Среди поливалентных вакцин наиболее известны адсорбированная коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина (АКДС-вакцина), тетравакцина (вакцина против брюшного тифа, паратифов А и В, столбнячный анатоксин) и АДС-вакцина (дифтерийно-столбнячный анатоксин).
Вакцинные препараты вводят внутрь, подкожно, внутрикожно, парентерально, интраназально и ингаляционно. Способ введения определяется свойствами препарата. По степени необходимости выделяют плановую (обязательную) вакцинацию и вакцинацию по эпидемиологическим показаниям. Первую проводят в соответствии с календарем иммунопрофилактики наиболее распространенных и опасных инфекций. Вакцинацию по эпидемиологическим показаниям проводят для срочного создания иммунитета у лиц, подвергающихся риску развития инфекции. Например, при вспышке инфекционного заболевания в населенном пункте или предполагаемой поездке в эндемичные районы (желтая лихорадка, гепатит А).
